61届美国血液学会(ASH)年会
近几年,多发性骨髓瘤的治疗发展迅速,患者的总生存期也得到很大改善。2019年12月7-10日,第61届美国血液学会(ASH)年会即将于美国奥兰多召开,许多新药及新方案的临床研究结果即将在大会上公布,其中一项将elotuzumab、来那度胺和地塞米松(ERd)三药联合方案与自体造血干细胞移植联合用于新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床研究被选为大会口头报告,让我们抢先了解一下。
研究背景
无论是否使用糖皮质激素,蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiDs)等新药的引入都彻底改变了多发性骨髓瘤(MM)的治疗方法(tx),提高了MM患者的存活率。IMiDs/PI三药联合方案如 VRD (硼替佐米、来那度胺、地塞米松)、VTD (硼替佐米、沙利度胺、地塞米松)或KRD (卡非佐米、来那度胺、地塞米松)是适合移植患者的首选诱导治疗方案。但是,PI常出现特有的安全事件,如周围神经病变(PN)或可影响生活质量的心脏问题。
Elotuzumab(埃罗妥珠单抗)是一种具有双重作用机制的单克隆抗体(标记MM细胞,通过结合SLAMF7激活NK细胞)。elotuzumab、来那度胺和地塞米松(ERd)联合方案的疗效可且耐受性良好,被FDA批准用于治疗复发性MM患者。本研究旨在确定将ERd方案纳入适合移植患者群体的可行性。
研究方法
本研究纳入计划进行自体造血干细胞移植(ASCT) 且需要化疗的新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)患者。以28天为一个治疗周期,患者分别在第1、2个周期的第1、8、15、22天和第3、4个周期的第1、15天静脉注射elotuzumab 10 mg/kg。在每个诱导周期的第1-21天口服来那度胺25mg每日一次。地塞米松与elotuzumab同时静脉注射(静注前3-24小时口服28mg,与elotuzumab同时静注8mg),并在第3、4个周期的第8、22天口服40mg。在完成4个诱导周期后,患者继续进行动员和ASCT,但对于拒绝移植的患者,如果研究者认为患者可以获益,则允许患者直接进行巩固和维持治疗。
ASCT后70-120天,给予4个周期巩固治疗(剂量与诱导治疗的第3-4个周期相似,但来那度胺剂量为15mg。在随后的维持治疗中,患者在每个周期的第1天静脉注射elotuzumab 20 mg/kg,第1-21天口服来那度胺10mg +/- 5 mg,静脉注射elotuzumab前地塞米松28 mg口服 / 8 mg静脉注射,维持治疗最多持续24个月。
主要终点为诱导可行性比率(IFR),定义为成功完成4个周期的ERd方案诱导治疗并能够启动ASCT的患者百分比。次要终点为完全缓解率(≥nCR)、总缓解率(≥PR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。根据CTCAE V4标准评估不良事件(AE),使用修订的IMWG标准评估疗效。
研究结果
共纳入52名患者:男性占56%,中位年龄为61岁,RISS III期占12%,高危细胞遗传学特征[17p del, t(4;14),和/或t(14;16)]患者占21%。到目前为止,26名(50%)患者仍在积极治疗中。4名患者符合移植条件但拒绝移植,未被纳入IFR计算。IFR为69%,最佳总缓解率(ORR)为92% (69%≥VGPR)。中位随访时间为20个月,所有患者的中位PFS和OS尚未达到。18个月的PFS和OS分别为83%和89%。
最常见的AE为疲劳(59.6%)、腹泻(42.3%)和恶心(42.3%)。29%的患者发生PN,所有事件均≤2级。20例患者中发生了28起严重不良事件(SAE),其中12起与治疗相关。1例患者既往无心脏相关疾病史,在接受治疗后出现心力衰竭导致死亡。
29%为高危(HR)患者(定义为RISS III期或具有高危细胞遗传学特征),29%为标危(SR)患者 (RISS I期且无高危细胞遗传学特征)。HR患者的最佳ORR为87% (67% VGPR),SR患者的最佳ORR为93% (53% VGPR);HR患者的IFR为57%,SR患者的IFR为64%。HR患者的PFS和OS中位数分别为20.5个月和22.0个月, SR患者的PFS和OS中位数尚未达到。
结论
ERd诱导、巩固和维持治疗与ASCT联合应用于适合移植的NDMM患者是可行的,且耐受性良好。尽管所有患者的ORR高,但高危患者的PFS和OS较低。本研究结果支持在标危NDMM患者中继续评估该方案。
医脉通编译整理自:
https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper130277.html
61届美国血液学会(ASH)年会
原发性浆细胞白血病(Primary plasma cell leukemia, pPCL)是一种少见的侵袭性浆细胞白血病,预后极差。高危基因异常的患病率高于新诊断的多发性骨髓瘤。pPCL需要立即控制临床症状以预防因不可逆的疾病并发症导致的早期死亡。EMN12/HOVON129研究的目的是通过在诱导、巩固和维持治疗中引入卡非佐米和来那度胺来改善年轻和老年pPCL患者的预后。此研究的研究结果即将在第61届美国血液学会(ASH)年会上公布,让我们抢先了解一下。
研究方法
此研究为正在进行的非随机、多中心、2期研究,在www.trialregister.nl注册为NTR5350。研究中既往未接受治疗的pPCL患者接受卡非佐米-来那度胺-地塞米松 (KRd方案:28天为一个治疗周期,第1、2、8、9、15、16天卡非佐米20/36 mg/m2,第1-21天来那度胺25 mg,第1、2、8、9、15、16、22、23天地塞米松20 mg) 诱导治疗。
≤65岁患者在4个周期的KRd诱导后进行串联自体造血干细胞移植(auto-SCT)、KRd巩固治疗,然后进行卡非佐米 (第1、2、15、16天使用27 mg/m2)和来那度胺(第1-21/28天使用10 mg)维持治疗直至疾病进展。适合异体造血干细胞移植(allo-SCT)的患者可能接受自体异体串联移植。≥66岁的患者接受8个周期KRd治疗后进行卡非佐米+来那度胺维持治疗。支持治疗包括抗菌、抗带状疱疹和预防血栓形成。
纳入标准为新诊断的pPCL (循环单克隆浆细胞>2x109/L,或浆细胞增多大于白细胞分类计数的20%)和WHO体力状态评分0-3分。主要排除标准为严重的心肺功能障碍;肌酐清除率<15 ml/min。没有基于血细胞计数的限制。
此处报告最初计划的针对≤65岁患者的中期分析的结果。本分析的目的是描述前15例≤65岁的入组患者的诱导治疗的总缓解率(ORR)和毒性。
研究结果
2015年10月至2019年5月共入组pPCL患者33例,年龄≤65岁21例,年龄≥66岁12例。前15例≤65岁患者中,47%为男性;中位年龄为62岁(范围31-65岁);67%合并骨病;20%WHO体力状态评分为2,27%为3。患者肿瘤负担较高,骨髓活检中浆细胞百分比中位数为90%。中位外周血浆细胞计数为5.2x109/L(范围2.0-27.4);中位血小板计数为121x109/L(范围27-289);中位GFR为53 ml/min(范围为15-81 ml/min)。67%的患者为ISS 3期高危患者;53%的患者LDH升高;高危基因异常发生率高 (del(17p),58%;t(4;14),8%;t(14;16),8%;del(1p),50%;ampl(1q),58%)。另外,20%的患者有髓外病变。
在前15例入组患者中,14例按计划接受了4个周期诱导治疗,但1例患者在第3个周期后由于疾病进展而退出方案。4个诱导周期后,5例(33%)患者达到(严格意义的)CR,12 例(80%)患者达到≥VGPR,14例(93%)达到PR。
诱导治疗期间发生的不良事件见下表。不良事件主要发生于KRd方案的第一个治疗周期,此后逐渐减少。血液学毒性反应少见。1例患者发生了3级感染。2例发生心脏事件:1例3级心肌梗死,1例2级心力衰竭。没有患者因为毒性反应而停止治疗。诱导期间死亡率为0%。
在所有21例≤65岁的患者中,有14例(67%)经历了一次或多次严重不良事件(SAEs),主要发生在住院治疗期间,且大部分发生在第一个KRd治疗周期(如下图)。
结论
经过4个周期治疗后,KRd可诱导神深度血液学缓解(80%≥VGPR,33%≥CR),且无早期死亡。毒性反应包括20%的3级事件和27%的4级事件,主要发生在第一个诱导治疗周期,可通过适当的干预控制。总之,KRd方案可高效、快速地控制疾病,对于预防不可逆并发症导致的早期死亡和提高这种侵袭性浆细胞增殖障碍患者的生存率有重要意义。
医脉通编译整理自:
https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper125120.html
隆汇3月20日丨金斯瑞生物科技(01548.HK)公布,公司非全资附属公司传奇生物公布了2021年第四季度未审计的财务业绩。截至2021年12月31日全年收入为8,980万美元,而截至2020年12月31日全年为7,570万美元。收入增加了1,410万美元,主要原因为2021财政年度达到了额外三个里程碑,以及截至2021年12月31日全年对南京蓬勃生物科技有限公司及其关联公司授予了某些专利的排他性许可而获得了收入。
截至2021年12月31日第四季度的研发费用为8,650万美元,而截至2020年12月31日第四季度为6,690万美元。增加了1,960万美元,主要是由于2021年对cilta-cel和其他管线持续开展了研发活动。2021年的研发费用为3.133亿美元,而截至2020年12月31日全年为2.322亿美元,增加了8,110万美元。
"传奇生物于第四季度末收获了主要候选产品的强劲数据,和近9亿美元现金。"传奇生物的首席执行官兼首席财务官黄颖(Ying Huang)博士说道。
"这两项成绩使我们在2022年实现CARVYKTI商业化和推进其他管线研发上处于强有力的地位。"黄博士补充说:"在结束该季度之际,我们出色的全球团队依旧让人印象深刻。得益于他们的敬业奉献精神,我们的管线候选药物在胃癌等多个治疗领域都显现出了巨大的前景。展望未来一年,我相信传奇生物将继续努力实现CAR-T的承诺。"
最新集锦
●美国食品药品监督管理局(FDA)批准CARVYKTI?(西达基奥仑赛)用于治疗接受过免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体等四线或以上疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)成人患者。
●传奇生物及其合作伙伴杨森生物科技公司(下称"杨森")正在开展CARTITUDE临床开发计划,其中纳入多项III期研究(前线),包括一项合作研究。
oCARTITUDE-4完成入组。该项III期开放标签研究旨在评估cilta-cel用于既往接受过1–3线治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物)且用来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者。该项研究的目的是比较cilta-cel与标准疗法—泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松(DPd)的疗效。
oCARTITUDE-5开始入组。该项III期随机、开放标签研究旨在在未计划接受自体干细胞移植(ASCT)作为初始疗法的初诊MM患者中比较硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)诱导后给予cilta-cel和VRd诱导后给予来那度胺和地塞米松(Rd)维持治疗(NCT04923893)
o CARTITUDE-6(尚未招募;由欧洲骨髓瘤网络发起)。该项III期随机、开放标签研究旨在在符合移植条件的初诊MM患者中比较达雷木单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松(DVRd)后给予cilta-cel与DVRd后进行自体干细胞移植(ASCT)(NCT05257083)
●在2021年第63届美国血液学会(ASH)年会和博览会上,展示了在各种临床环境下研究cilta-cel的CARTITUDE临床开发计划的最新结果。CARTITUDE-1的两年随访数据表明cilta-cel在接受过多线治疗的MM患者中持续产生深度且持久的缓解。
●2021年12月,杨森向日本厚生劳动省(MHLW)提交了cilta-cel的新药申请。
●有关传奇生物新型三特异性单域抗体(VHH)CAR-T(LCAR-AIO)的临床前体内新数据以海报形式在ASH2021上展示(摘要编号1700)。LCAR-AIO靶向三种抗原:CD19、CD20和CD22。
●传奇生物在其美国存托股(ADS)的后续公开发售中筹集到总收益约3.45亿美元。
●MarcL. Harrison于2022年1月被任命为传奇生物的副总裁兼总法律顾问。Harrison先生在医疗保健和生命科学领域拥有20余年的任职经验。他曾在Breckenridge Pharmaceutical, Inc.担任副总裁、总法律顾问兼合规性负责人,并在Ipsen Biopharmaceuticals、Medco Health Solutions和Web MD担任高级法务和领导职务。
●美国FDA于2022年2月对一项评价LB1901一种用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)或皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)成人的靶向CD4的试验性自体CAR-T疗法的I期开放标签、多中心临床试验(NCT04712864)实施临床暂停。传奇生物随后于2022年3月1日收到了FDA的正式临床暂停通知函。在信函中,FDA指出暂停的原因是因为相关IND不包含美国联邦法规(CFR)第21部分第312.23节要求的评估受试者风险的充分信息。
●传奇生物根据与杨森达成的合作和许可协议条款,获得了两笔里程碑付款,金额达5,000万美元,以用于cilta-cel的合作开发和商业化。
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