13价肺炎疫苗即将迎来爆发式增长（上）

炎球菌疫苗是全球疫苗销售额TOP3品种。据报道[1]，2023年上半年，由辉瑞研发的“沛儿”系列肺炎球菌疫苗（包括Prevnar 13和Prevnar 20）销售额达到29.81亿美元，为全球第二大畅销疫苗。
目前肺炎球菌引起的侵袭性肺炎球菌病已成为全球公共卫生问题之一，严重威胁婴幼儿和老年人的生命健康，因此WHO将其列为“极高度优先”使用疫苗进行预防的疾病。
中国每年有大约3万名5岁以下儿童死于各种肺炎球菌性疾病，肺炎球菌性疾病也被称作婴幼儿“健康杀手”。而肺炎疫苗是预防肺炎最强有力的手段之一。
中国现已批准多款肺炎球菌疫苗上市，主要包括针对儿童及成人的23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）和针对儿童的13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13），涉及生产厂家包括科兴、民海生物、成都生物制品研究所、沃森生物等。
未来随着新品种上市，特别是当13价疫苗适用人群扩展至成人后，中国肺炎球菌疫苗市场将爆发式增长。
《13价肺炎球菌结合疫苗或将迎来爆发式增长》分为上下两部分：
本期为第一部分主要介绍肺炎球菌、疫苗技术、批签发情况。
下期第二部分将介绍中国肺炎球菌疫苗市场及详细竞争格局。

概述

肺炎球菌感染

肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae，Spn）是一种常见的致病菌，可定植在人的鼻咽部，当定植环境受机体抵抗力下降、呼吸道病毒感染、营养不良等影响发生变化时，Spn将透过黏膜防御体系发生侵袭性感染，引发儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病。研究显示，Spn主要有荚膜多糖（Capsular polysaccharides，CPSs）和C多糖（即M蛋白）两种菌体抗原，其中CPSs是致病的主要毒力因子。根据荚膜多糖的组成差异，Spn可分为多种血清型，目前已知有90多种[2]。

图1 肺炎球菌粘附和侵袭过程

注：a为呼吸道侵袭过程，b为血脑屏障穿透过程

数据来源：Weiser, J. N.[3]

婴幼儿和老年人是肺炎球菌感染的主要危险人群。据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）估算，2008年全球约有880万＜5岁儿童死亡，其中约47.6万名死于Spn感染。另据报道，2015年全球＜5岁死于肺炎球菌感染儿童约为29.4万名，且发展中国家和地区的发病率和死亡率高于发达国家和地区，大多数死亡发生在非洲和亚洲[2]。此外，2017年中国5岁以下儿童约有55万感染肺炎球菌性疾病，其中约有22万为重症感染者[4]。

疫苗技术类型

目前针对肺炎球菌性疾病主要采取疫苗预防。根据疫苗技术分类，肺炎疫苗类型主要包括肺炎球菌结合疫苗（Pneumococcal conjugate vaccine，PCV）和肺炎球菌多糖疫苗（Pneumococcal polysaccharides vaccine，PPV）。

PPV就是提取细菌上的荚膜多糖来制成的，对免疫系统来说是个弱抗原，虽然会产生抗体，但不会让免疫系统产生持久记忆。抗体消退了，对疾病的预防作用也随之消失了，所以任何年龄再次接种PPV都不会对上一次疫苗有“加强”作用，而是重新产生抗体。

PCV是将小分子多糖结合在大分子蛋白质上，大分子蛋白是小分子的“载体”。例如双载体13价肺炎疫苗，不仅有载体，还是双载体多糖结合疫苗。多糖和蛋白结合后，免疫系统很容易产生抗体且会印象深刻，产生免疫记忆。如果以后再接种同一种疫苗，还可以对之前的剂次产生加强作用，表现为比第一次产生抗体的速度更快，产生抗体浓度更高。

因此，从肺炎疫苗历程来说，PCV可以说是一种技术上的迭代。

PCV能够诱导T细胞依赖性抗体应答，产生高亲和性循环抗体，在婴幼儿和其他危险人群中建立免疫记忆，其结合过程是指将纯化的寡糖或多糖共价连接到载体蛋白[5]。以国内上市PCV13为例，阐述各组分的作用。

表1 中国已上市PCV13产品情况

数据来源：药渡咨询团队整理

由上表可知，上述3款产品的区别主要在于载体蛋白、多糖含量及辅料构成的不同。

在载体蛋白上，目前常用于肺炎结合疫苗的载体蛋白有白喉毒素无毒突变体CRM197、破伤风类毒素（Tetanus toxoid，TT）、白喉类毒素（Diphtheria toxoid，DT）及重组肺炎球菌溶血素（Recombinant pneumolysin，rPly）等。其中，白喉类毒素由白喉毒素经甲醛脱毒处理而形成，CRM197 为白喉类毒素的无毒突变体，相较于DT，在作为载体蛋白上具备更安全、更好的载体效应等优势[6]。在肺炎球菌疫苗领域，除辉瑞的PCV13外，康希诺的PCV13、科兴中维的PCV13、辉瑞的PCV20等国内在研疫苗均采用CRM197作为载体蛋白。

破伤风类毒素是由破伤风梭菌产生的一种强效神经毒素蛋白。在肺炎球菌疫苗领域，除沃森生物的PCV13外，兰州生物制品研究所的PCV13、艾美卫信生物的PCV13及PCV20等国内在研疫苗均采用TT作为载体蛋白。

此外，康泰生物子公司北京民海生物研发了全球首款双载体PCV13，该产品中1、5、6A、9V、19A、19F和23F型多糖分别与TT共价结合，3、4、6B、7F、14和18C型多糖分别与DT共价结合，该技术能有效避免单一载体蛋白竞争辅助型T细胞而对多糖免疫应答产生的抑制作用，从而提升疫苗免疫保护效果[7]。除以上载体蛋白外，万泰生物的PCV20采用重组肺炎球菌溶血素作为载体蛋白，临床前动物实验结果显示该疫苗具有良好的安全性和免疫原性[8]。

在多糖含量上，上述3款产品的血清型多糖抗原一致，且规格相同。与辉瑞的PCV13相比，沃森生物的各血清型多糖含量显著偏高，尤其6B型多糖达6.0 μg；民海生物PCV13中仅6B、9V、18C、23F等4种血清型多糖含量与辉瑞的相比相同或偏高，其中仅18C血清型多糖含量与沃森生物的相比偏高。结合载体蛋白的差异，提示载体多样化还可进一步降低抗原用量，从而降低载体蛋白和佐剂的用量，提高安全性[9]。

在辅料上，上述3款PCV13均采用磷酸铝作为佐剂，且辉瑞和民海生物的产品辅料基本一致。据报道[10]，6A、6B、18C、19A、19F和23F血清型多糖结构中含有磷酯键，因此选择磷酸铝作为佐剂与结合物配伍，既具有良好的免疫促进作用，也有利于保持结合物中多糖结构稳定。此外，琥珀酸对CRM197的结构有一定的保护作用。

上市疫苗情况

上市疫苗类型对比

据调研，中国已获批肺炎球菌疫苗主要集中在23价肺炎球菌多糖疫苗以及13价肺炎球菌结合疫苗，其中PPV23有5款，分别来自默沙东、科兴、民海生物、成都生物制品研究所、沃森生物；PCV13有3款，分别来自辉瑞、沃森生物及民海生物。具体PPV23与PCV13的对比情况如下表所示。

表2 PPV23与PCV13主要区别

数据来源：康希诺招股书[14]，安信证券[4]

由上表可知，由于作用机制与覆盖血清型的不同，PPV23与PCV13在适用人群上存在较大差异。其中PPV23主要用于2岁及以上风险人群（含50岁及以上），PCV13则适用于5岁以下儿童（在国外适用于≥6周龄的人群）。同时PCV13与PPV23相比，前者预防范围较窄，但具有更强的免疫效应及更长的持续时间。

据CDC数据[11]，PCV13在美国上市后，5岁以下儿童中由PCV13血清型引起的侵袭性肺炎球菌性疾病发病率从2010年的13例/10万人下降到2019年的2例/10万人，由此可见PCV13对婴幼儿及儿童肺炎球菌性疾病的预防和控制意义重大。

批签发情况

目前国内肺炎球菌疫苗的批签发次数情况如下图所示[12]。

图2 2017-2023年肺炎球菌疫苗批签发情况

数据来源：中检院、西南证券数据整理

由上图可知，自2020年起，可能受疫情影响，肺炎球菌疫苗批签发次数远超疫情前，随疫情影响消退，上述疫苗批签发次数呈回落趋势。

在疫苗类型上，自2017年PCV13首获批签发起，其签发次数逐年增长，至2021年首次超过PPV23的签发次数。2022年PCV13签发108次，PPV23签发仅45次。截至2023年上半年，各企业肺炎球菌疫苗批签发占比情况如下图所示。

图3 2023H1肺炎球菌疫苗批签发次数占比情况

数据来源：中检院、西南证券数据整理

由上图可知，2023年上半年PCV13批签发次数约占批签发总数的56%。在上述8款肺炎球菌疫苗产品中，沃森生物的PCV13批签发次数最高，达到40次，占上半年批签发总数的47%，其次为沃森生物的PPV23，批签发次数为11次，占比为13%。

上述肺炎球菌疫苗近年来批签发量情况如下表所示。

表3 2019-2022年肺炎球菌疫苗批签发量情况

注：*指默沙东PPV23在中国由智飞生物代理销售，故仅统计相关数据；**指已公开数据加和；/指未上市，暂无批签发，其中，科兴的PPV23于2021年4月开始销售；沃森生物的PCV13于2020年3月首次获得批签发；民海生物的PCV13于2021年10月获得批签发；NA指未公开。

数据来源：公司年报、招股书

由上表可知，在PPV23领域，2020年国内批签发数量达到1739万瓶，同时也达到批签发次数顶峰。从生产厂家看，除成都所及科兴2021-2022年的批签发量未知外，其余3家企业2019-2022年的批签发量均呈下降趋势，其中民海生物批签发量年复合增速为-24.63%。由此可见，PPV23批签发总量呈下降趋势。

在PCV13领域，2020年国内批签发数量达到1089万瓶，2021年略有下降，但随着进入厂家数量及批签发次数的增多，2022年批签发数量已超过1200万瓶。从生产厂家看，除辉瑞2022年的批签发量未知外，其余2家企业2020-2022年的批签发量均呈上升趋势。据沃森生物2022年年报数据[13]，沃森生物13价肺炎结合疫苗获得批签发772万瓶，较上年同期增长55.96%，预计其已占据50%以上的国内市场份额。结合上述厂家批签发量变化及国内PCV13批签发次数上升趋势，预计PCV13批签发总量仍将持续增长。

下期将介绍中国肺炎球菌疫苗市场及详细竞争格局。敬请期待！！

参考文献

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/FZK07H3Fnn8ELy_cfPRf1g

[2] 中华预防医学会,中华预防医学会疫苗与免疫分会. 肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2020版）[J]. 中华流行病学杂志,2020,41(12):2005-2039.

[3] Weiser, J. N., Ferreira, D. M., & Paton, J. C. (2018). Streptococcus pneumoniae: transmission, coloniza-tion and invasion. Nature Reviews Microbiology, 16(6), 355–367. doi:10.1038/s41579-018-0001-8

[4] 安信证券. 医药行业深度分析：非免疫规划疫苗异彩纷呈，重磅品种续写行业黄金发展篇章.

[5]K L,石乐琴.破伤风类毒素-细菌多糖结合疫苗中载体蛋白识别的结构性标志物[J].微生物学免疫学进展,2016,44(02):98-102.

[6]魏明伟,梁祁,潘红星.白喉毒素无毒突变蛋白CRM197的特性和CRM197结合疫苗研究进展[J].中国疫苗和免疫,2023,29(03):353-364.DOI:10.19914/j.CJVI.2023061.[7]https://mp.weixin.qq.com/s/yHF42hqdFRU5LVHG2Imx-Q

[8] https://mp.weixin.qq.com/s/C8pnH6GzLpck7mFcHSPAZg

[9] https://mp.weixin.qq.com/s/otgmOE3SXQ0R0GsD5bBdQA

[10] 杨溢尧, 刘威, 邹莎莎, 等. 磷酸铝佐剂对9V型肺炎球菌多糖结合物的免疫促进及琥珀酸的影响 [J]. 国际生物制品学杂志, 2021, 45(2): 70-75.[11] https://www.cdc.gov/pneumococcal/surveillance.html

[12] 西南证券. 2023H1疫苗批签发跟踪（季度）：重磅品种批签发回暖.

[13] 沃森生物2022年年度报告

https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202303291584650749_1.pdf?1680113829000.pdf

本文作者：王盼盼

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DhtmlxGantt的资源控制，用于将多个资源及其数量分配给任务的复杂控件。

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分配多个资源

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初始化

要将资源控件添加到灯箱，请按照以下步骤操作：

在灯箱配置中添加一个部分：

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为部分设置标签：

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特性

以下属性最重要且通常用于资源控制:

name - (字符串) 部分名称
map_to - ( string ) 将被映射到该部分的数据属性的名称
type - ( string )部分控件的类型
options - ( array ) 对象数组。定义控件的选择选项（用于选择、复选框、单选和资源控件）。数组中的每个对象都指定一个选项并包括以下属性：

key - ( string ) 选项 id。此属性与任务数据属性进行比较以将选项分配给任务
label - ( string ) 选项标签
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focus - ( boolean ) 如果设置为true，该部分将专注于打开灯箱
default_value - ( any ) 该部分控件的默认值。如果资源的价值不足，则应用。选项数组中的每个选项都可以指定自己的默认值。

用数据填充控件

通常，要设置资源控制的值，请使用options参数：

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    ]  
  }    
];

options参数中的项目具有 3 个强制属性：

key - 选项 ID
label - 选项标签
unit - 资源的计量单位

使用来自服务器的数据填充控件

要从服务器填充控件，请将options选项设置为serverList方法返回的值：

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一树的阳光，温暖着学子的寒窗，一地的花香，桃李的芬芳……”12月28日，首都经济贸易大学发布校歌《远航》，迎接即将到来的60周年校庆。

小编在视频网站搜来《远航》MV看了又看，画面清新、曲调优美、歌词有文化。截两张图，你们感受下：

大学校歌不仅传递着高校的育人理念，也激励着学子们的求学梦想。2014年，教育部新闻办公室曾在官方微博发布最受网友欢迎的高校校歌TOP10名单，“有文有质”的浙大校歌、丰子恺作曲的复旦校歌，以及众多“名嘴”校友献唱的中传校歌《年轻的白杨》夺得三甲。

下面，我们上一趟音乐赏析课，欣赏几曲风格各异的名校校歌。

北大校歌：至今没有官方版，《燕园情》广为流传

北大官方至今没有在官网上发布北大的校歌。1952年由周保平作词、孟卫东作曲纪念北大迁入燕园的校园歌曲《燕园情》在学子们中代代流传，被认为是校歌。

“红楼飞雪，一时英杰，先哲曾书写，爱国进步民主科学”、“眼底未名水，胸中黄河月”，歌词中有着鲜明的北大印迹;“我们来自江南塞北，情系着城镇乡野;我们走向海角天涯，指点着三山五岳。我们今天东风桃李，用青春完成作业;我们明天巨木成林，让中华震惊世界。” 学生咏唱着这样的歌词时，必是斗志昂扬、心情澎湃。

MV链接：http://www.iqiyi.com/w_19rthqkk05.html

清华校歌：1923年征集创作，历史悠久

“西山苍苍，东海茫茫，吾校庄严，岿然中央，东西文化，荟萃一堂……春风化雨乐未央，行健不息须自强。自强，自强，行健不息须自强……”

与北大不同，这首如今仍在传唱的《清华大学校歌》是1923年学校官方以“校歌”之名征集创作、评选而出，已有近百年的历史。歌词既体现清华“自强不息，厚德载物”的校训，又传达了清华教育的宗旨。

音频链接：http://www.56.com/u13/v_OTM3NjY5MDY.html

人大校歌：前任校长作词

“从战火中走来，走来的豪迈;在发展中奋斗，奋斗的风采。风云际会焕发，焕发着崇高理想;洪波涌起激荡，激荡着赤子情怀。壮哉人大!我们永远的精神家园。浩荡弦歌，我们阔步奋进在时代……”

2007年，为庆祝中国人民大学校庆70周年，由中国人民大学前任校长纪宝成先生和总政歌舞团团长、著名作曲家印青联袂创作了《中国人民大学之歌》，歌曲节奏整齐明快，铿锵有力，有军曲之风。

MV链接：http://baidu.ku6.com/watch/07848686576939545188.html

北航校歌：前总理温家宝作词

前总理温家宝教导我们，既要仰望星空，又要脚踏实地。作为中国最知名的航空航天高校的学子，北航学生最应“仰望星空”。而北京航空航天大学的校歌即为《仰望星空》，它的歌词来自前总理温家宝创作的诗歌《仰望星空》：

“我仰望星空，它是那样辽阔而深邃;那无穷的真理，让我苦苦地求索追随。

我仰望星空，它是那样庄严而圣洁;那凛然的正义，让我充满热爱、感到敬畏。

我仰望星空，它是那样自由而宁静;那博大的胸怀，让我的心灵栖息依偎。

我仰望星空，它是那样壮丽而光辉;那永恒的炽热，让我心中燃起希望的烈焰、响起春雷。”

《仰望星空》于2007年9月4日发表于人民日报文艺副刊上。2010年5月13日，北京航空航天大学宣布，经北京航空航天大学学校党委常委会研究决定，北京航空航天大学校歌正式确定为《仰望星空》。

MV链接：http://news.buaa.edu.cn/spxw/66601.htm

武大校歌：体现地域风光

“东湖之滨，珞珈山上，这是我们亲爱的学堂。百年沧桑，弘毅自强，根深叶茂育桃李，满园芬芳。”武大校歌曲调优美，在2014年的全国校歌排名Top10 武大校歌也榜上有名。歌词中，不但有武大“自强、弘毅、求是、拓新”的校训，还有“东湖”、“珞珈山”、“长江”等代表武汉特色的关键词。

MV链接：http://www.56.com/u44/v_NDQwMzI2ODE.html

中国传媒大学校歌：众多“名嘴”出镜录制MV

“校园里大路两旁，有一排年轻的白杨，早晨你披着彩霞，傍晚你吻着夕阳……年轻的白杨，你好象对我讲，要珍惜春光，珍惜春光……”中国传媒大学是电视人、主持人的摇篮，其校歌《年轻的白杨》MV做得最为漂亮，因李湘、陈鲁豫、胡可、海霞、赵琳、敬一丹、周涛、康辉、白岩松等众多“名嘴”出镜倾情演唱。

MV链接：http://www.iqiyi.com/w_19rrllxdd5.html

最后，压轴曲目，送上位居“最受网友欢迎的高校校歌Top10”榜首的浙江大学校歌，歌词由国学家马一浮填写，文理艰深，不太易懂，大家看下歌词：

大不自多海纳江河

惟学无际际于天地

形上谓道兮形下谓器

礼主别异兮乐主和同

知其不二兮尔听斯聪

国有成均在浙之滨

……

有文有质有农有工

兼总条贯知至知终

成章乃达若金之在熔

尚亨于野无吝于宗

树我邦国天下来同

这首《浙江大学校歌》原名为《大不自多》，歌词古雅，曲调有圣歌之风。

1938年马一浮作的这首歌词，因为引用了较多的古典，且用的是文言文，不太通俗，且读起来有时比较拗口，竺校长曾考虑改写，但他又觉得，马老作的歌词含义深远，很能体现浙江大学所追求的“求是”精神，因此，这首“大不自多”歌仍请著名作曲家应尚能教授谱曲，正式定为浙江大学校歌。

MV链接：http://www.iqiyi.com/w_19rt6ttmwh.html

歌曲都有时代的痕迹，民国时期谱写的校歌多用文言，意蕴深远，如浙大、清华校歌，而近年的校歌多清新活泼、易于传唱，如传媒大学、首经贸校歌。学子是流水的兵，而校歌牵系学子心，永远流传。

新京报新媒体编辑李雪莹

资料来源：各高校官网等

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